Таблетки Лефлуномид при ревматоидном артрите

Лефлуномид — базисный болезнь-модифицирующий противоревматический препарат. Им лечат ревматоидный и псориатический артрит. Он в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Состав средства

Препарат выпускается разной дозировкой (10, 20, 100 мг), в таблетках. Они в оболочке, отличаются количеством вспомогательных компонентов. Действующее вещество в лекарстве — лефлуномид.

В составе (соответственно дозировке 10, 20, 100 мг):

1. Вспомогательные вещества. Представлены кукурузным крахмалом (50, 46, 86,3), моногидратом лактозы (78, 72, 138,42 мг), стеаратом магния (0,5, 0,5, 1,84), коллоидным диоксидом кремния (0,5, 0,5, 1,11), повидоном К25 (3,5, 3,5, 7,38), тальком (0, 0, 15,5), кросповидоном (7,5, 7,5, 18,45).
2. Пленочная оболочка. Состоит из гипромеллозы (2,521, 2,516, 5,443 мг), макрогола 8000 (0,16, 0,16, 0,288) диоксида титана (0,63, 0,629, 1,361). Есть в ней тальк (0,189, 0,189, 0,408), оксид желтый (0, 0,006, 0), краситель железа (0, присутствует, 0). По цвету белая или близкая к нему, у таблеток с дозировкой 20 мг — бледно-желтая, бледно-коричневая.

Показания к приему

Препарат используется как базисный при лечении ревматоидного и псориатического артрита в активной форме. Прием лекарства уменьшает симптомы заболевания, останавливает развитие в суставах структурных изменений.

Попадая в организм, активное вещество лефлуномид на 82–95% абсорбируется, причем прием пищи на процесс всасывания не влияет. Оно быстро метаболизируется, образуя активный метаболит терифлуномида (А771726). Последний замедляет ферментную реакцию по образованию дигидрооротатдегидрогеназы, проявляя антипролиферативное действие. В результате тормозится пролиферация, вызываемая митогенами, и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Это приводит к улучшению состояния суставов.

Схема применения

Учитывая длительный период полувыведения терифлуномида, лечение Лефлуномидом начинают с приема нагрузочной дозы. Она составляет 100 мг/сутки и принимается 3 дня. В результате достигается равновесное состояние терифлуномида в плазме крови. Дальше продолжают поддерживающую терапию, уменьшая употребление препарата до 20 мг/сутки. Если наблюдается положительное изменение состояния, возможно ее снижение до 10.

Таблетки глотают целиком, не разжевывают. Запивают достаточным количеством воды. Эффект от лекарства начинает ощутимо проявляться спустя 4–6 недель после начала приема. В дальнейшем он нарастает и достигает пика через 4–6 месяцев.

Корректировка дозы для пожилых пациентов не проводится.

Указанные дозы приведены как ориентировочные и не могут служить основой для самостоятельного лечения. Их должен назначать врач.

Противопоказания

Прием лекарства может приводить к многочисленным побочным реакциям, связанным, в частности, с угнетением иммунитета. Употреблять препарат нельзя детям до 18 лет, а также людям с повышенной чувствительностью к веществам в его составе. Он противопоказан пациентам, которые страдают:

• нарушениями функции печени;
• тяжелыми иммунодефицитными состояниями, среди которых СПИД;
• анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, выраженными нарушениями костномозгового кроветворения, причиной которых не является ревматоидный артрит;
• тяжелой, умеренной почечной недостаточностью;
• инфекциями, отличающимися тяжелым течением;
• тяжелой гипопротеинемией, в том числе сопровождающейся нефротическим синдромом.

Лефлуномид противопоказан при беременности, в период вскармливания малыша грудью. Препарат не назначают женщинам в детородном возрасте, если они не пользуются надежными противозачаточными средствами.

Перед началом лечения убеждаются в отсутствии беременности и предупреждают пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу при ее наступлении. Последнее важно из-за возможного риска для плода.

Если беременность подтвердилась или у женщины есть желание забеременеть в период лечения, то проводят вымывание препарата. Процедура позволяет провести быстрое выведение активного метаболита из плазмы крови, приведя его к уровню не выше 20 мкг/л. Надеяться на естественный процесс не стоит — период отмывания растянется на 2 года.

Схема выведения препарата:

1. Прекращают лечение Лефлуномидом.
2. Назначают Колестирамин или измельченный в порошок активированный уголь. Первый принимают 3 раза/сутки по 8 г, второй — 4 по 50 г. Курс — 11 дней.
3. Определяют 2 раза (интервал 2 недели) концентрацию терифлуномида. После фиксации ее на уровне или ниже 20 мкг/л через 1,5 месяца возможно оплодотворение.

Продолжительность процедуры выведения должна корректироваться для больных, у которых диагностирована почечная недостаточность и проводится лечение гемодиализом. Метод способствует более быстрому выведению препарата.

При приеме Активированного угля или Колестирамина возможно изменение абсорбции прогестерона и эстрогена. Это делает ненадежными противозачаточные средства перорального типа в период выведения терифлуномида. Рекомендуется пользоваться альтернативными методами.

Побочные реакции

Их много. Проявляются на разных частях тела, в системах организма, внутренних органах. По имеющейся классификации бывают:

• типичными, наблюдаются у 1–10% пациентов, принимающих таблетки;
• нетипичными, частота которых — 0,1–1;
• редкими, встречающимися в 0,01–0,1 случаях;
• крайне редкими, возникающими с частотой до 0,01.

Побочные реакции затрагивают:

1. Сердечно-сосудистую систему, в которой типичной проблемой выступает умеренное повышение АД, а редкой — сильное повышение.
2. Пищеварительную систему, проявляясь типично диареей, тошнотой, рвотой, анорексией, поражением слизистой во рту (афтозным стоматитом, изъязвлением губ), болью в брюшной полости, снижением аппетита. В перечне повышение уровня печеночных ферментов: билирубина, ЩФ, ГГТ, но особенно АЛТ. Редко — гепатитом, желтухой, холестазом, панкреатитом. Крайне редко — печеночной недостаточностью, острым некрозом печени, панкреатитом.
3. Костно-мышечную систему, проявляясь типично — тендовагинитом, нетипично — разрывом связок.
4. Систему кроветворения, проявляясь типично — лейкопенией: количество лейкоцитов в крови превышает 2000/мкл. Нетипично — анемией, тромбоцитопенией (количество тромбоцитов опускается ниже 100000/мкл). Редко — эозинофилией, панцитопенией, лейкопенией (содержание лейкоцитов до 2000/мкл). Крайне редко — агранулоцитозом.
5. Нервную систему, что выражается типично — головными болями, головокружением, парестезией. Нетипично — беспокойством. Крайне редко — периферической нейропатией.

Кроме того, побочные эффекты могут проявляться реакциями организма:

1. Дерматологическими типичными — выпадением волос, экземой, сухостью кожи. Нетипичными — злокачественной экссудативной (синдромом Стивенса-Джонсона) и многоформной эритемой, острым или токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла).
2. Аллергическими типичными — сыпью (в том числе макулопапулезной), зудом. Нетипичными — крапивницей. Крайне редкими — анафилактической реакцией.

Прием Лефлуномида приводит к нарушениям процессов обмена. Выражается это гипофосфатемией, легкой гиперлипидемией, снижением уровня мочевой кислоты. Лабораторно подтверждено небольшое повышение в организме креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Лечение таблетками крайне редко приводит к развитию сепсиса, тяжелых инфекций. Зафиксированы единичные случаи появления ринита, пневмонии, бронхита. Прием противоревматического иммунодепрессивного препарата:

• увеличивает риск развития новообразований злокачественного типа, некоторых лимфопролиферативных заболеваний;
• может влиять на репродуктивную и половую систему мужчин, что выражается в снижении концентрации спермы, уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.

Стоимость в аптеках

Цена препарата разнится от количества действующего вещества в таблетках и зависит от аптеки, которая его продает. Например, Лефлуномид, выпускаемый в России Березовским фармацевтическим заводом по 30 штук в упаковке, можно найти:

• в таблетках по 10 мг за 1408–2440 рублей;
• по 20 мг — за 1990–2643 рублей.

Аналоги

При отсутствии оригинала можно воспользоваться аналогами препарата, в основе которых активный лефлуномид. Они выпускаются в таблетированной форме, имеют инструкции по применению, не отличающиеся от оригинальной. Совпадают полностью по показаниям к применению, противопоказаниям и побочным эффектам. Отличаются только ценой и производителем лекарства.

Зарубежные аналоги препарата Лефлуномида:

1. Арава. Производится в Германии компанией Sanofi-AventisDeutschlandGmbH.
2. Элафра. Производитель румынский — К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
3. Арресто. Выпускается индийской фирмой Симпекс Фарма Пвт Лтд.

Российские аналоги препарата:

1. Лефлайд. «Технология лекарств».
2. Лефлуномид Канон. ЗАО «Канонфарма продакшн».
3. Ралеф. ЗАО «Фармацевтическое предприятие Оболенское», ООО «ЭвоФарм».
4. Лефомид. ОАО «Курган-Синтез», ЗАО «Медимпекс».

Стоимость импортных аналогов — от 2,0 тыс. рублей, отечественных — от 1,3. Решение о замене ими оригинального препарата принимается врачом, который учитывает индивидуальные лабораторные показатели больного.

Отзывы больных

Татьяна Ивановна, 64 года, Тула

По совету врача принимаю таблетки второй месяц. Примерно неделю не чувствовала ничего. Но со временем уменьшились боли, суставы стали лучше двигаться. Произошло и улучшение общего состояния.

Василий Кузьмич, 71 год, Вятка

Вместе с женой месяц назад по рекомендации врача начали принимать таблетки Лефлуномида. С первых дней почувствовали улучшение. Но для меня радость закончилась через неделю повышением АД. Врач посоветовал прекратить прием, объяснив, что такие побочные эффекты у препарата есть. У жены все нормально — продолжает пить лекарство, отмечает положительные изменения в суставах.

Анатолий Васильевич, 47 лет, Брянск

Принимаю Лефлуномид по рекомендации врача уже больше 4 месяцев. Положительную динамику почувствовал быстро. Выразилось это в понижении боли, в улучшении движения суставов. Начал высыпаться по ночам, чаще выхожу на улицу.

Ирина, 32 года, Вологда

Препарат классный! Моя мать больше 10 лет была практически калекой. Перепробовала много лекарств. И только благодаря выписанному врачом Лефлуномиду начала нормально двигаться.